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同濟大學團隊發現結核病發病新機制,為新藥開發提供精準靶點

http://www.3320142.live/ 2020-01-16 14:28 來源:央視新聞

  央視新聞客戶端1月16日消息,1月15日,同濟大學舉行新聞發布會,公布同濟大學附屬上海市肺科醫院戈寶學教授團隊和上??萍即髮W饒子和院士團隊合作的新發現,結核菌中分泌出的一種蛋白非常“聰明”,它能利用人體的蛋白分子攻擊其自身的免疫功能,從而產生毒力,導致結核病的發生,該醫學研究成果在國際頂尖學術期刊《自然》在線發表。

  這篇論文的題目是“Host-mediated ubiquitination of a mycobacterial protein suppresses immunity”(《結核菌蛋白利用宿主泛素化系統抑制免疫》)。研究發現,當人體感染結核菌時,結核菌可以分泌出毒力因子Rv0222,而Rv0222利用人體的蛋白質修飾系統經過二次加工后,就可以有效抵抗來自人體免疫系統的攻擊,從而導致結核菌從人體免疫系統中成功逃逸而致病。打個比方,該蛋白“狡猾”地利用人體自身的“矛”(蛋白分子)來攻擊人體自身的“盾”(免疫系統),從而躲過了人體免疫系統的攻擊,最終成功感染導致結核病。

  據介紹,由結核菌感染引起的結核病,至今仍然是世界范圍內感染死亡的主要死因之一。據世界衛生組織統計,2018年全球范圍內有千萬余新病例。因抗結核菌藥物的廣泛使用,導致耐藥性結核病疫情逐年加重,結核病治療難度不斷加大,這已成為世界性難題。目前,人類對結核菌感染發病和耐藥機制并不完全清楚,對結核病還缺乏快速準確的診斷方法,缺乏新型抗結核藥物,結核病防治仍面臨著巨大挑戰。

  醫學專家表示,這項研究工作完整闡述了結核菌利用人體泛素化系統抵御人體免疫攻擊的逃逸機制,這一對人體蛋白質修飾系統幫助結核菌感染致病新機制的發現,拓寬了我們對蛋白質修飾系統在感染性疾病調控中作用的視野。同時,研究者通過蛋白結構分析和功能探索,精準指出Rv0222毒力蛋白是在其76位點的賴氨酸上發生K-11泛素化修飾后發揮毒力,可以在后續研究中為新型抗結核藥物的開發提供更精準的靶點。

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